Czytaj książkę: «НЕ нервная система. Наладьте связь между мозгом и телом для коррекции различных заболеваний», strona 4

Опасность кандиды

Кандида – это условно—патогенные грибы, которые в организме здорового человека присутствуют в незначительных количествах. Но при потере контроля над ее популяцией кандида становится активным агрессором, способствующим росту и проникновению другой флоры. Патогенные грибки синтезируют биопленки, самостоятельно разрушить которые не под силу клеткам и сокам организма. Иногда требуется серьезный курс лечения и дозы протеолитических ферментов, назначается низкоуглеводная диета.

Кандиды могут образовывать биопленку, которая защищает их от фагоцитоза – расщепления клетками нашей иммунной системы. В отличие от бактерий кандиды способны запасать сахар внутри клетки на продолжительное время, что дает им возможность сохранить свои популяции на низкоуглеводном рационе. На поверхности они имеют ферментативные комплексы для расщепления антител B—лимфоцитов, что ослабляет или искажает иммунный ответ.

Кандиды могут менять форму клеток таким образом, что буквально «протискиваются» сквозь сцепленные межклеточные связи. Это дает им способность к распространению, пристеночному росту на поверхности кишечного эпителия, что по сути является прерогативой исключительно нормальной флоры.

Они не просто приспособлены к кислой среде, но и отлично себя чувствуют в ней. Кроме того, кандиды самостоятельно активно создают кислую среду, метаболизируя глюкозу путем брожения, что снижает рН организма. По этому признаку кандиду связывают с метаболическим синдромом и онкологическими процессами.

Результатом жизнедеятельности кандид являются продукты их метаболизма – микотоксины. Эти вещества проникают в кровоток и негативно влияют на работу различных органов, в частности нервной системы.

Стоит отметить, что системный кандидоз является одной из основных причин смертности при внутрибольничных инфекциях, а также среди лиц с ослабленным иммунитетом, ВИЧ—инфицированных, а избыточно кислая pH—среда в крови четко ассоциируется с онкологическими заболеваниями. Также кандида является одним из основных факторов иммунной нагрузки, пищевой аллергии и синдрома повышенной проницаемости кишечника. В баланс оси кишечник – мозг она вносит значимый негативный вклад.

Диагностика нарушений на оси кишечник – мозг

Диагностический поиск всегда начинается с опроса и осмотра. Так можно узнать об имеющихся диагнозах у родственников, проблемах с ЖКТ и ЦНС в детстве (например, небольшие задержки в развитии, речи или СДВГ, частые инфекции или нарушения стула). В процессе осмотра можно оценить состояние языка, лимфоузлов, пропальпировать живот и брюшную полость, найти очаги болезненности и напряжения в области желудка, желчного пузыря или кишечника.

Лабораторная диагностика включает общий анализ крови, а также общую биохимическую оценку ферментов АЛТ и АСТ, билирубина с фракциями, ГГТ (гамма—глутамилтрансферазы), ЩФ (щелочной фосфатазы). При поиске воспалительных патологий также следует обратить внимание на С—реактивный белок, антистрептолизин—О и другие специфические иммунные исследования (АТ к париетальным клеткам желудка, к бокаловидным клеткам кишечника, антинуклеарный фактор, серологические маркеры целиакии).

Отдельное внимание стоит уделить исследованиям кала, которые должны включать общую копрограмму и тест на дисбактериоз, а также при необходимости специфические маркеры, такие как кальпротектин, зонулин, панкреатическая эластаза. Возможно определение методом ПЦР отдельных микроорганизмов в соответствии с клинической картиной (тест на острые кишечные инфекции, группа кишечных вирусов, сальмонеллез, шигеллез и другие паразиты).

Зонулин в кале является специфическим маркером нарушенного сцепления межклеточных контактов кишечного эпителия. Таким образом, он подтверждает синдром повышенной проницаемости кишечника. Этот белок участвует в создании плотных контактов и при их нарушении сам начинает выделяться в просвет кишечника.

Кальпротектин – фрагмент цитоплазмы нейтрофилов¹⁰, которые массово принимают участие в борьбе с патогенами в очагах воспаления. Наличие этого белка будет говорить об активном неспецифическом воспалении в просвете кишечника.

ХМС по Осипову (метод хромато-масс-спектрометрии) – исследование микробных маркеров крови. Данный метод еще не получил широкого признания мирового сообщества, хотя в настоящее время существует множество доказательств в его поддержку. В ходе ХМС исследуются жирные кислоты (ЖК), входящие в состав стенки бактерий и грибков, которые также являются продуктами жизнедеятельности или распада. Конкретные ЖК специфичны для определенных микроорганизмов, и в зависимости от их концентрации оценивается количество присутствующих микроорганизмов. Состав ЖК у простейших (лямблий, бластоцистов) и паразитов (гельминтов) практически идентичен набору у человека (так как они, как и человек, относятся к царству животных, эукариотам), поэтому этот метод не может быть использован для их выявления. Исследование также не показывает часть бактерий – например, не представлена гемолитическая кишечная палочка.

Метод ХМС по Осипову можно использовать для оценки разнообразия микробиома, выявляя полезную, условно-патогенную и патогенную микрофлору, находящуюся в момент исследования в избытке или дефиците, а также показывает наличие постоянной (резидентной) и транзитной флоры в организме. С помощью данного метода анализа можно регистрировать отклонения в виде дисбиоза, дисбактериоза или избыточного бактериального и грибкового роста. ХМС по Осипову также применяется для оценки уровня эндотоксинов: он определяет общее количество потенциально опасных продуктов метаболизма патогенной флоры. Кроме того, с его помощью можно выяснить уровень плазмалогенов – количество полезных липидов, образующихся в результате метаболизма нормальной флоры. Данный метод анализа подходит для подбора пробиотиков при дисбактериозе, но не желателен при назначении антибиотиков.

Ключевые триггеры нарушений оси кишечник – мозг:

1. Развертывание синдрома повышенной кишечной проницаемости с поступлением в кровоток антигенов, эндо— и нейротоксинов, которые затем перемещаются в другие органы и центральную нервную систему, вызывая хроническую системную интоксикацию;

2. Дисбиоз, дисбактериоз, СИБР и СИГР, вирусная загрузка, паразитоз;

3. Потребление нездоровой пищи (junk—food), провоспалительных продуктов (сахар, белая мука, фастфуд), других факторов роста патогенной флоры – молочных и дрожжесодержащих продуктов, фруктов, алкоголя; поллютантов, включая гербициды, тяжелые металлы и консерванты;

4. Отсутствие ритуала приема пищи и режима питания;

5. Исходно имеющиеся проблемы с пищеварением на всех уровнях (ротовая полость, пищевод, желудок, поджелудочная, гепатобилиарный тракт, кишечник);

6. Синдром мальабсорбции – нарушение нормального всасывания питательных веществ вследствие снижения эффективной площади поверхности кишечной стенки на фоне различных причин, среди которых выделяют целиакию, хроническое воспаление слизистой оболочки, дисбиоз.

Нормальная микрофлора и патогены

Представители нормальной флоры – бифидобактерии, лактобациллы, эубактерии и пропионобактерии – находятся в слизистом слое и работают в симбиозе (содружестве) с эпителием кишечника. Они защищают человека от патогенной флоры, вырабатывают антибактериальные факторы: молекулы, полезные для организма и нервной системы, такие как масляная кислота и ее производное – ГАМК, аминокислоты. Некоторые представители флоры, особенно положительно влияющие на нервную систему, были названы психобиотиками. К ним можно отнести значительную часть лактобацилл и не только.

Ниже описаны наиболее изученные в отношении человеческого здоровья представители нормальной микробиоты:

—lactobacillus plantarum – укрепляют кишечную стенку, регулируют иммунный ответ, снижают уровень нейровоспаления, поддерживают усвоение омега—3, витаминов; содержатся в квашеной капусте, кимчи;

—lactobacillus acidophilus – сдерживают рост кандиды и другой патогенной флоры, снижают уровень холестерина, производят лактазу, необходимую для усвоения лактозы; содержатся в йогуртах, кефире;

—lactobacillus brevis – отвечают за регуляцию иммунного ответа в сторону клеточного иммунитета, снижают уровень воспаления, стимулируют рост нейротрофического фактора нервов BDNF; содержатся в квашеной капусте, соленых огурцах;

—bifidobacterium lactis – улучшают пищеварение, способствуют профилактике диареи, тормозят размножение сальмонеллы, регулируют иммунитет;

—bifidobacterium longum – снижают риск появления аллергии, диареи, диспепсии, канцерогенеза, стимулируют выработку BDNF;

—lactobacillus helvecutis – увеличивают уровни BDNF, снижают уровень стресса и тревоги;

—bifidobacterium infantis – синтезируют триптофан (предшественник серотонина и мелатонина);

—lactobacillus reuteri – блокируют кальций-зависимые каналы, чем снижают уровень нейровоспаления, смягчают колики в животе;

—lactobacillus casei, paracasei – снижают воспаления в ЖКТ, отвечают за иммунную регуляцию и повышение уровня серотонина;

—lactobacillus rhamnosus – продуцируют GABA для мозга, стимулируют выработку BDNF, снижают уровень стресса, кортизола, тревоги и депрессии;

—lactobacillus plantarum PS128 – психобиотик с нейропротекторным, противовоспалительным эффектом;

–эубактерии и пропионобактерии, кишечная палочка, сенная палочка (bacillus subtilis) – также компоненты нормальной флоры, способствующие оптимальному пищеварению и нормальному стулу;

– acillus subtilis, или сенная палочка, – продуцирует антибактериальные вещества, ферменты (амилазы, протеазы, каталазы), лизоцим; присутствует в почве, воде и воздухе.

Основные патогенные микроорганизмы:

– группа клостридий – clostridium difficile, hystoliticum, perfringens, tetani – ассоциированы с расстройствами аутического спектра, нейровоспалением, избытком дофамина, агрессией, СДВГ, СРК, диареей или запорами, вызывает зловонный стул;

–патогенные стафилококки (aureus) и стрептококки (гемолитический) – стимулируют аутоиммунные процессы;

– грибковая флора – кандида, патогенные дрожжи – стимулируют аутоиммунитет, нейроинтоксикацию, мозговой туман, хроническое воспаление, кожные высыпания;

–вирусы герпесгруппы 6—го типа, ЦМВ, ВЭБ – связаны с тиками, гиперактивностью, нейродегенерациями, аномалиями развития во внутриутробном периоде, проблемами со сном, потливостью, страхами у детей, стимами (повторяющиеся движения), чувствительностью к звукам, стрессом, энурезом и эпилепсией;

– простейшие и гельминты – вызывают общие расстройства пищеварения с компонентами нейроинтоксикации, аллергии, кожные симптомы, синдром чувствительности к гистамину.

Ось кишечник – мозг. Коррекция

Общие принципы коррекции включают снижение антигенной нагрузки и воспаления путем изменения образа жизни: например, введение элиминационной диеты, ограничение углеводов и «мусорной» пищи. Также актуальна санация полости рта, миндалин и других очагов хронических инфекций.

Меры по детоксикации включают в себя питье, стимулирование оттока желчи и лимфы, связывание токсинов и патогенов в просвете ЖКТ с помощью применения сорбентов, а также разных вариаций «разгрузочных» дней.

Поддержка слизистого слоя желудочно-кишечного тракта, а значит, и пристеночного пищеварения, достигается за счет нормализации ферментативной активности и гипохлоргидрии – низкого уровня пищеварительных ферментов, бетаина пепсина. Поддержка печени и желчевыводящих путей обеспечивается за счет холеретиков и гепатопротекторов, содержащихся в артишоке, расторопше, лецитине, урсодезоксихолевой кислоте (УДХК), таурине, бессмертнике.

Коррекция состава микробиоты (противопатогенная терапия) проводится в зависимости от вида патогенов. Возможно назначение целевых фармакологических препаратов при наблюдении врача, а также применение 4R—протокола: remove – удаление; replace – замещение; reinoculate – заселение; repair – восстановление.

Первый этап – remove – подразумевает удаление патогенных микроорганизмов и паразитов, токсинов, аллергенов, простых углеводов и явных провоспалительных триггеров, таких как глютенсодержащие продукты (продукты из пшеничного теста), коровье молоко, сладкие фрукты и фастфуд.

Второй этап – replace – замещение нормальными продуктами метаболизма и пищеварительными соками: введение метабиотиков, пищеварительных ферментов, нормализация кислотности желудочного сока и состава и тока желчи.

Третий этап – reinoculate – заселение нормальной флоры: введение пробиотиков (живых микроорганизмов) и пребиотиков (питательной среды). Метабиотики – продукты жизнедеятельности нормальной флоры. Синбиотики – препараты, включающие в себя комбинацию предыдущих групп.

Четвертый этап – repair – восстановление. Это устранение повреждений слизистой оболочки желудка, тонкой и толстой кишки, восстановление целостности и заживление кишечной стенки, поддержание иммунной функции кишечника в долгосрочной перспективе.

Если у пациента имеется HIT (гистаминоз), для коррекции состояния может быть назначен дополнительный прием антигистаминных препаратов или блокаторов тучных клеток.

Чем хуже состояние пациента, тем мягче должна быть схема коррекции.

Это правило справедливо и особенно очевидно на примере детей с расстройствами аутического спектра и задержками развития. Резкое вмешательство в негибкий метаболизм может давать серьезную негативную отдачу, после которой восстановить здоровье может быть еще сложнее. Важно, чтобы лечение начиналось с мягкой детоксикации, за которой следует период усиленной терапии через один-два месяца, а, возможно, и позже. В процессе курса с устранением патогенов необходимо соблюдать диету максимально строго, что даст лучшие результаты. Пробиотики назначают параллельно противопатогенным препаратам или с некоторой отсрочкой по времени. А метабиотики желательно вводить сразу.

Сорбенты всегда назначаются вместе с противопатогенными препаратами для смягчения интоксикации и возможных реакций гибели паразитов. Системные ферменты (необязательный компонент) также назначаются фоном вместе с основным курсом. Они принимаются на пустой желудок за час до еды для усиления эффекта. Его результатом будет гибель патогенов, распад биопленок, промежуточных продуктов распада, особенно если вопрос касается коррекции кандидоза.

Активное воздействие непосредственно на нервную систему желательно проводить в самом конце, если это требуется. Имеется в виду воздействие на системы нейромедиаторов, введение ноотропных препаратов – уже после работы с ЖКТ. Раннее введение нейротропных активирующих средств может вызвать чрезмерное возбуждение, что особенно ярко прослеживается в поведении детей. В некоторых случаях вся неврологическая симптоматика исчезает на фоне коррекции состояния ЖКТ. В таком случае неврологические препараты вводить не требуется.

Добавки для коррекции заболеваний ЖКТ

На первом этапе важно устранить гипоацидность – ослабление выработки пищеварительных соков. В этом случае идеально подходит назначение короткого курса приема пищеварительных ферментов. Для оптимального эффекта необходимо сочетание протеаз, липаз, амилаз, компонентов желчи и бетаина. Такие комбинированные биодобавки принимаются перед каждым приемом пищи в течение одного-двух месяцев. Не стоит увеличивать длительность курсов данных препаратов, чтобы не оказать негативного влияния на выработку собственных ферментов организма.

Для более длительной поддержки можно рассматривать мягкие растительные стимуляторы пищеварения: бромелайн, папайя, яблочный уксус, имбирь, острые специи, сок лимона.

Бетаин пепсин – добавка, способствующая пищеварению, нормальной кислотности желудка при гипоацидности. Высокая активность вещества помогает достичь хороших эффектов при низкой кислотности, стоит применять под наблюдением специалиста. Более мягкая альтернатива бетаину – натуральный яблочный уксус, подходящий для длительной поддержки организма при сниженном уровне кислотности.

В контексте поддержки систем детоксикации печени можно рассматривать витамины группы В, аскорбиновую кислоту, а также серосодержащие добавки, которые активируют вторую фазу утилизации токсинов в печени: S—адеметионин (SAMe), липоевая кислота, тиосульфат натрия и ацетилцистеин.

Связывание свободных токсических веществ в просвете желудочно-кишечного тракта может быть достигнуто путем перорального приема подходящих сорбентов. При СИБР желательно использовать неорганические соединения кремния или хитозан, а при его отсутствии или на более поздних этапах можно вводить сорбенты растительного происхождения – пектины (яблочный, цитрусовый).

При аллергических реакциях, нарушениях сна и признаках гистаминовой непереносимости применяются кетотифен и кромоглициевая кислота. Антигистаминные препараты первого поколения (супрастин, тавегил, один из их производных – гидроксизин) снижают проницаемость как кишечного, так и гематоэнцефалического барьера, что в остром периоде заболевания может помочь справиться с воспалением. Кроме того, они, как и кетотифен, обладают снотворным действием, что эффективно при проявлениях бессонницы и тревожном состоянии, и по этой причине данные препараты обычно назначаются на ночь.

Добавки для коррекции синдрома повышенной проницаемости кишечника

Витамины A, D, B₃ (ниацин) и цинк могут быть использованы в качестве добавок для лечения синдрома повышенной кишечной проницаемости, поскольку они отлично поддерживают нормальное состояние барьера кишечника.

Глютамин в дозе 2500–5000 мг. Исследования показывают, что глютамин может помочь поддерживать барьерную функцию кишечника и его слизистый слой [13]. Глютамин оказал благотворное влияние на целостность кишечника у 101 недоношенного ребенка и повысил его барьерную функцию у 80 детей, страдающих от недоедания [14]. Исследование 51 онкологического больного показало, что глютамин противостоит вызванному химиотерапией увеличению проницаемости кишечника [15].

Бутират (масляная кислота) – 1000–1200 мг в сутки. Бутират – это КЦЖК, нужен для синтеза АТФ в колоноцитах. Масляная кислота обеспечивает энергией значительную часть кишечника, это самая быстрая энергия для клеток эпителия кишечника. Также бутират частично доходит и в другие ткани – печень, мозг, мышцы, обеспечивая их энергией.

Бутират – предшественник ГАМК (GABA), которая является ключевым тормозным нейромедиатором, снижающим уровень нейровоспаления.

Добавки с бутиратом (в форме бутирата натрия) показали многообещающие результаты при снижении тяжести симптомов СРК. В одном исследовании 66 пациентов, принимавших бутират, сообщили о меньшей боли во время дефекации. В другом отчете было обнаружено, что бутират улучшает регулярность дефекации у пациентов с СРК [16].

Монолауриновая и каприловая кислоты – триглицериды кокосового масла, оказывают противогрибковые, противовирусные и антибактериальные эффекты и являются хорошим дополнением к основной терапии [17].

Ресвератрол – это антиоксидантный полифенол, который в большом количестве содержится в красном вине. Рекомендую применять ресвератрол в виде биодобавок со стандартизированными дозами вместо красного вина, которое также содержит гистамин и спирт. Ресвератрол показал положительные результаты при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), таких как болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. В проведенных исследованиях на животных с ВЗК ресвератрол уменьшил воспаление кишечника и повреждение тканей, восстановил барьерную функцию и микробиоту кишечника.

Куркумин в дозе 500 мг в сутки оказывает выраженный противовоспалительный эффект, для проникновения в мозг лучше усваивается в составе с пиперином (черный перец).

Для восстановления слизистого слоя эпителия ЖКТ применяются мягкие препараты: алоэ вера, корень солодки (деглицирризированная солодка), алтей, а также эфирные масла – гвоздика, корица, орегано.

Если присутствуют конкретные паразиты, абсолютно патогенные микроорганизмы и вирусы, то должны быть назначены фармакологические препараты с соответствующим эффектом (противовирусные, противогрибковые, антибактериальные, антипротозойные), желательно с учетом чувствительности к препаратам и бактериофагам на основании посева флоры в питательной среде.

Молозиво (колострум), или «первое молоко», содержит множество иммуностимулирующих компонентов, которые младенец получает при грудном вскармливании. Это полностью безопасный продукт, если не считать возможное следовое содержание казеина и лактозы в его составе. В качестве добавки на основе коровьего молозива колострум может помочь при диарее, инфекциях, «дырявом кишечнике», диабете, болезни Альцгеймера и хронических воспалительных заболеваниях, а также он способен улучшать спортивные показатели. Рекомендую его детям с ослабленным иммунитетом, часто болеющим, а также детям со всеми видами диспепсии и расстройств стула, сниженной массой тела. Курс может длиться около трех месяцев, например, в период сезонных ОРВИ.

Пробиотики – комплексы живых микроорганизмов, представляющих нормальную флору. В виде добавок можно найти большую часть вышеописанных представителей нормальной флоры. Пробиотики вводятся после устранения патогенной флоры и синдрома избыточного и бактериального роста. Желательно начинать с многокомпонентных составов, включающих в себя 10–12 основных штаммов лактобацилл и бифидобактерий. Дополнительно при необходимости можно рассматривать введение и других культур: живых пропионобактерий и сенной палочки B. subtilis, метаболитов нормальной кишечной палочки. На этом же этапе можно вводить пребиотики в виде различных вариантов растительной клетчатки.

Есть также и пробиотики в натуральном виде, с которыми следует быть осторожными при СИБР. Но после того как синдром был устранен или при его отсутствии, пробиотики могут стать хорошим добавлением к основному питанию. Имеет значение качество закваски и правильность процесса ферментации (домашняя, фермерская).

Азиатская кухня предлагает множество вариантов пробиотиков, получаемых из кимчи, темпе, мисо, натто и пр. Но есть и более очевидный выбор – продукты молочного брожения: кефир, нарине, ласси, курунга и другие виды заквасок.

Также в рацион можно вводить традиционную квашеную капусту и овощи, хлебный квас при правильной технологии приготовления, чайный гриб и его модификацию – комбучу.

Вопрос – ответ

Нейровоспаление и воспаление могут быть связаны между собой. Нужно ли заниматься сразу и кишечником, и воспалением?

Да, это один из принципов. Например, я редко вижу нормальную копрограмму у детей, нарушено усвоение белка и отток желчи. До 7 лет пищеварение большинства детей ослаблено и требует поддержки. Не стоит лечить психоневрологические и аутоиммунные патологии, рассеянный склероз, СДВГ без коррекции ЖКТ.

Есть субклинический гипотиреоз, но при вводе тирозина проявляются избыточные движения и агрессия. Проблема в кишечнике?

Тирозин расходуется не только на синтез гормонов щитовидной железы, но и на образование дофамина. Более того, частично дофамин синтезируется уже в ЖКТ, например, клостридиями, патогенными кишечными палочками, что, как следствие, дает описанные симптомы. Также работает общее правило: не стоит вводить стимулирующие добавки на нейровоспаление или СИБР, который у вас, вероятно, есть.

Какова взаимосвязь микробиоты и паразитов?

Как правило, паразитоз сопровождается СИБР с преобладанием клостридий, лямблий и дефицитом нормальной флоры, поэтому если вы видите такую картину по ХМС или калу при анализе на дисбактериоз, то можно косвенно заподозрить паразитоз.

Вывод

Нормализация функции кишечника является основополагающей идеей в контексте оси кишечник – мозг.

Имеются данные о двусторонних взаимодействиях как по направлению кишечник – мозг, так и в обратную сторону.

Помимо кишечника и мозга, существует и третий участник – микробиом, влияние которого весьма значительно.

Низкоуглеводный рацион, ограничение глютена, при необходимости прохождение 4R—программы, но только под наблюдением специалиста – хороший вариант коррекции при любых воспалительных заболеваниях ЖКТ.