Czytaj książkę: «НЕ нервная система. Наладьте связь между мозгом и телом для коррекции различных заболеваний», strona 3
Роль поллютантов (внешних токсинов, тяжелых металлов)
Если с микробиотой дело в некоторой степени прояснилось, то какое же значение имеют поллютанты?
Один из известных ранее применявшихся в США гербицидов – глифосат – вызывал аутистические симптомы у детей. Позже выяснилось, что он поражает нормальную флору и способствует росту клостридий и сальмонеллы. Глифосат также оказывает значительное токсическое действие на нейротрансмиссию и вызывает окислительный стресс, нейровоспаление и митохондриальную дисфункцию. Данные процессы приводят к гибели нейронов вследствие аутофагии, некроза или апоптоза, а также вызывают поведенческие и двигательные нарушения [12]. Помимо глифосата, таких примеров множество.
Кроме гербицидов и пестицидов существуют также тяжелые металлы, которые могут поступать в организм человека с пищей: например, с рыбой – ртуть, с морепродуктами – свинец, кадмий – из консервации в жестяных банках и сельскохозяйственных культур. Есть и лекарственные препараты, оказывающие прямое воздействие на микрофлору и функции ЖКТ. К ним относятся нестероидные противовоспалительные средства (например, ибупрофен, нимесулид и т. д.), антидепрессанты, антибиотики, ингибиторы протонной помпы и другие различные препараты.
Какие еще факторы могут повлиять на состав микробиоты?
– Патологическое стремление к чистоте, характерное для некоторых городских жителей. В сельских регионах этому уделяется меньше внимания, а контакта с окружающей средой больше. Это способствует разнообразию микробиома и его устойчивости к различным стрессовым факторам.
– Западный рацион, где больше присутствуют простые быстрые углеводы. Сладкая газировка, фастфуд и полуфабрикаты располагают к преобладанию бактерий класса фирмикутов над бактероидами, что может приводить к ряду метаболических нарушений. Например, это создает более высокие риски возникновения болезни Альцгеймера.
– Хронический стресс, приводящий к постепенному истощению надпочечников (Adrenal fatuqie).
– Хронические воспалительные процессы с изменением общего иммунного ответа в сторону выработки провоспалительных факторов, таких как интерлейкины 1,6, фактор некроза опухоли (ФНО) и гистамин, способствующих повышению проницаемости барьеров, в том числе и кишечного.
– Генетические мутации, такие как синдром Жильбера, лактазная недостаточность, предрасположенность к целиакии, высокому уровню гистамина и пр.
Исследования взаимосвязи между микробиотой и неврологическими заболеваниями выявили корреляции между кишечными бактериями и рассеянным склерозом, СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности), аутизмом и расстройствами аутического спектра, болезнью Альцгеймера, психоневрологическими нарушениями, связанными с эмоциональным фоном (депрессия, тревожность), а также невротическими и стрессовыми расстройствами.
Подробнее о пищеварении и ЖКТ
Пищеварительный тракт можно разделить на ротовую полость, пищевод, желудок, двенадцатиперстную кишку с гепатобилиарным трактом и поджелудочной железой, тонкую и толстую кишку. Каждый из уровней отличается функциями, анатомией и составом микробиоты, а также уникальным взаимодействием с центральной нервной системой.
В ротовой полости происходит первичное увлажнение пищевого комка слюной, обработка антибактериальными агентами (лизоцим), также осуществляется контакт с иммунными клетками. Именно здесь расположен самый разнообразный бактериальный состав. Если отследить путь, по которому проходит пища, то можно увидеть, что с каждым уровнем пищеварительного тракта видов микроорганизмов становится все меньше. Это происходит вследствие воздействия ряда агрессивных факторов: желудочного сока, желчи, ферментов.
Успехов в оптимизации работы ЖКТ можно достигнуть только путем настройки «этажей» сверху вниз8, а не наоборот. Гигиена полости рта – начало такого пути.
Важно устранять все воспалительные очаги: кариес, воспаление десен, миндалин, хронический стоматит, герпес. Именно так можно снизить антигенную нагрузку для следующих отделов пищеварения.
Желудок – это основной резервуар для только что съеденной пищи, куда она попадает после глотания через пищевод.
От желудка зависит очень многое. Если в нем не произойдет основной обработки пищевого комка, то воздействия пищеварительных соков в нижележащих отделах окажутся неэффективными, и часть продуктов останется непереваренной. Это способствует синдрому избыточного бактериального и грибкового роста, поскольку микроорганизмы эффективно используют все непереваренные излишки пищи для увеличения популяций. Таким образом, остатки пищи в кишечнике обрабатываются флорой с возможным образованием токсичных метаболитов, таких как скатол, индол, эндо— и нейротоксины, которые вызывают хроническую субклиническую интоксикацию.
Низкий pH в желудке, достаточно кислая среда за счет соляной кислоты – это залог здоровья ЖКТ. Одним из основных ферментов желудка, расщепляющих белок, является пепсин. Низкая кислотность необходима для перехода неактивного пепсиногена в пепсин. Только после этой трансформации пепсин может справиться с тяжелой белковой пищей, мясом, рыбой, яйцами, крупными белковыми молекулами иного происхождения.
Гипоацидность – состояние, связанное с низким синтезом соляной кислоты и, как следствие, высоким рН и отсутствием активного пепсина. Белок не способен перевариться в этих условиях. Клинически это может проявляться в виде отсутствия аппетита к белковой пище (вынужденное вегетарианство), тяжести после еды, гнилостного запаха изо рта (галитоз), рефлюкса в виде изжоги и горечи на корне языка. У детей до семи лет физиологически слабое пищеварение, поэтому такое состояние может возникать даже при минимальных погрешностях в питании и обилии углеводов. По этим причинам в таком возрасте расстройства ЖКТ – частое явление.
При нормальном состоянии, когда еда в желудке переварилась в достаточной мере, уровень pH повышается, и дается сигнал на открытие пилорического сфинктера для перехода пищи в тонкую кишку. Этот процесс регулируется вегетативной нервной системой, включая блуждающий нерв.
Следующий этап разворачивается в двенадцатиперстной кишке, где расположен сфинктер Одди – небольшой мышечный клапан. Через него открывается ток желчи и ферментов поджелудочной железы при благоприятных условиях – нормальной щелочной среде и преобладании парасимпатической регуляции. Сфинктер Одди очень чувствителен и может спонтанно закрываться в ответ на специфические раздражители: стресс, психоэмоциональное напряжение, холод. Для профилактики этих явлений, как уже говорилось ранее, важно находиться в спокойной обстановке во время приема пищи. Другой аспект заключается в том, что употребление холодной воды и пищи может негативно сказываться на работе сфинктера, в то время как теплая пища и напитки способствуют его расслаблению и оказывают общее благоприятное воздействие.
Сфинктер Одди – это небольшая, но важная анатомическая деталь, нарушение ее функционирования может вызвать прекращение выделения желчи и ферментов поджелудочной железы. Если сфинктер закрыт, то застой этих соков может привести к возникновению холецистита, панкреатита и нарушению пищеварительной функции.
Объем пищеварительных соков коррелирует с объемом пищи и содержанием белков, жиров и углеводов в ней. Желчь реагирует на объем жира, поджелудочная железа – на общую пищевую нагрузку, поскольку выделяет ферменты для всех макронутриентов.
После того как пища покидает желудок и попадает в тонкий кишечник, начинается процесс пристеночного пищеварения. Это наиболее тонкий, уязвимый и, можно даже сказать, интимный процесс.
Слизистая оболочка тонкой кишки имеет большую площадь поверхности за счет ворсинчатого строения стенки и является самой длинной по протяженности. Это позволяет действенно масштабировать процесс пристеночного пищеварения для более эффективного всасывания всех необходимых нутриентов. Ключевые процессы происходят не в просвете, а в ворсинках и у кишечной стенки, где в слое слизи обитает постоянная (резидентная) флора – как нормальная, так и условно—патогенная. Здесь происходит расщепление пищи вплоть до мономолекул и их последующее всасывание. На этом уровне обеспечивается взаимодействие между клетками микробиоты, эпителия кишечника и иммунной системы, при нарушении которого могут возникать ухудшения проницаемости кишечного барьера.
Каемки толстой кишки, куда пища попадает после тонкой кишки, более массивные, и сама она крупнее в диаметре. Здесь преобладают другие процессы: формирование каловых масс, «отжим» остатков полезных веществ, желчных кислот, воды, а также сброс клеточного мусора и токсинов из лимфы и стенки кишечника в просвет. Вероятно, в связи с этим фактом в аюрведе и восточной медицине толстая кишка как орган детоксикации занимает значимое место.
Синдром повышенной проницаемости кишечника (СППК)
СППК – это официальный термин, которым пользуются в научной литературе. Обычно можно услышать формулировку «дырявый кишечник», что не совсем корректно, поскольку никаких дыр в кишечнике нет (если мы не рассматриваем крайние случаи эрозий и язв), но есть изменения проницаемости и нарушения клеточных контактов.
Рис. 5. Синдром «дырявого кишечника»
В норме клетки эпителия кишечной стенки плотно связаны между собой белком зонулином. Он создает крепкую сцепку, но при неблагоприятных условиях в просвете ЖКТ и на слизистой оболочке происходят разрывы межклеточных соединений. Нарушение барьерной функции кишечника лежит в основе патогенеза различных аутоиммунных и воспалительных заболеваний, включая синдром раздраженного кишечника, целиакию, аутоиммунный гепатит, сахарный диабет 1—го типа, рассеянный склероз, системную красную волчанку и другие метаболические заболевания.
Проницаемость кишечника – это термин, описывающий способность кишечного барьера к контролю проникновения содержимого, проходящего внутри желудочно-кишечного тракта через эпителий кишечника в лимфу и кровоток. Кишечник легко пропускает некоторые нутриенты, но также выполняет барьерную функцию для сдерживания потенциально опасных химических соединений. Барьер, образованный кишечным эпителием, отделяет внешнюю среду (содержимое просвета кишечника) от организма и является наиболее обширной и важной слизистой поверхностью в теле человека.
Существует два основных вида проницаемости:
– непосредственно через саму клетку проходят определенные электролиты, аминокислоты, сахара, короткоцепочечные жирные кислоты и другие молекулы;
– между клетками кишечного эпителия – это основной путь пассивного потока воды и растворенных веществ через кишечный эпителий. Регуляция зависит от межклеточных плотных соединений и транспорта через межклеточные пространства.
Плотные соединения – это соединительные комплексы, функция которых заключается в предотвращении утечки и герметизации барьера. Плотные соединения связывают цитоскелеты соседних клеток, также выполняя опорную функцию.
Энтероциты – абсорбирующие клетки, составляющие основную массу клеток эпителия кишечника и до 90 % клеток ворсинок и кишечных крипт. Функция энтероцитов не ограничивается всасыванием питательных веществ: они также участвуют в контакте с микробиотой и в регуляции популяций микроорганизмов. Эпителиальная выстилка кишечной стенки непрерывна. Слизистый слой кишечного эпителия ограничивает его от контакта с кишечными бактериями и продуктами их метаболизма в просвете кишечника. Основным компонентом слизи в тонком и толстом кишечнике является муцин, который вырабатывается бокаловидными клетками. Помимо этого, слизистый слой содержит различные активные молекулы, в частности иммуноглобулины А, ферменты и белки, включая лактоферрин.
Нормальная флора в структуре слизистого слоя способствует поддержанию барьерной функции кишечного эпителия. Во-первых, она предотвращает колонизацию слизистой оболочки патогенными микроорганизмами, создавая конкурентную среду. Во-вторых, бактерии кишечной микрофлоры участвуют в регуляции переваривания и абсорбции питательных веществ, служащих источником энергии для эпителиальных клеток. Короткоцепочечные жирные кислоты, синтезируемые кишечными бактериями, служат основным источником энергии для клеток слизистой оболочки толстого кишечника (например, масляная кислота или бутират).
Таким образом, эпителиальные клетки кишечника, слизистый слой и кишечная микробиота составляют физиологический барьер, препятствующий проникновению внешних факторов из содержимого кишечника во внутреннюю среду организма.
Среди неблагоприятных факторов, влияющих на кишечную проницаемость, обычно выделяют синдром избыточного бактериального роста, паразитозы, гипоацидность, хроническое воспаление, избыток кортизола и гистамина, большое количество непереваренной пищи в кишечнике и ее токсичных метаболитов, таких как скатол, индол (метаболиты триптофана в присутствии клостридий), эндотоксины и поллютанты.
На рисунке 5 показаны бактерии, которые проникают через кишечный барьер по межклеточному пути. Таким образом, через ЖКТ могут проникать не только токсичные метаболиты патогенов, но и сами микроорганизмы, что способствует развитию воспаления в локальных органах иммунной системы – брыжеечных лимфатических узлах. На этом уровне происходит обработка микроорганизмов и антигенов лимфоидной тканью. Макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы и тучные клетки являются важными регуляторами иммунного ответа и уровня воспаления.
В условиях синдрома повышенной проницаемости кишечника активизируются локальные и общие воспалительные процессы, а также нарастает нагрузка на печень и интоксикация неестественными метаболитами. Это способствует развитию заболеваний, например, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, синдрома раздраженного кишечника, а также провоцирует нарушения на оси кишечник – мозг, что негативно сказывается на работе нервной ткани в различных формах. Например, это может выглядеть как расстройство аутистического спектра, депрессия или нейродегенеративный процесс.
Единство нейроиммуноэндокринной регуляции
Пищеварительная система не функционирует сама по себе, она работает в содружестве с другими системами.
Иммунные органы – это брыжеечные лимфоузлы и пейеровы бляшки на слизистой оболочке кишечника.
Эндокринные органы в кишечнике, или так называемая APUD—система, – это энтерохромаффинные клетки. Они активно взаимодействуют с микробиотой, вырабатывают большой пул биологически активных гормоноподобных веществ, среди которых выделяют гастрин, вазоинтестинальный пептид, гистамин, мотилин, соматостатин, секретин, холецистокинин, грелин и другие.
Кишечная, или энтеральная, нервная система – это часть вегетативной нервной системы, которая работает в тесной коммуникации с вагусом (блуждающим нервом). Гормональная регуляция не существует отдельно от нервной, поскольку нервные волокна посылают команду на синтез и выброс любых субстанций, а потом получают соответствующий сигнал от органов и систем в виде ответных реакций. На протяжении всего пищеварительного тракта между слоями кишечной стенки имеются сплетения нервных волокон: ауэрбахово, мейсснерово и подсерозное сплетения. Совместно с вагусом они контролируют буквально каждое движение и выделение любых биоактивных молекул клетками ЖКТ и APUD—системы, таким образом косвенно и прямо сообщаясь с микробиотой.
Микробиом – это еще один участник системы, живой, постоянно меняющийся суперорганизм внутри нас. APUD—система обеспечивает связь между микроорганизмами и организмом человека через химические субстанции. Она контролируется энтеральной нервной системой.
Гистамин
Гистамин – это сигнальная молекула, нейромедиатор, гормоноподобное вещество с широким спектром активностей в организме. Рецепторы гистамина присутствуют в различных органах, особенно в желудочно-кишечном тракте, нервной системе, кровеносных сосудах и иммунных клетках. Они выполняют несколько функций: увеличивают секрецию соляной кислоты в желудке, стимулируют воспалительный каскад реакций, вызывают спазмы бронхов, расширяют кровеносные сосуды (возможно, вызывая отек) и клетки эндотелия, вызывают крапивницу, зуд и покраснения, снижают артериальное давление. Рецепторы гистамина регулируют локомоцию, иначе говоря, тонкие и содружественные движения тела, обеспечивая хорошую координацию, терморегуляцию, эмоции и память, при избытке вызывая беспокойство или забывчивость. Они также имеют высокое сродство с эозинофилами и повышают проницаемость кишечника.
Гистамин синтезируется из аминокислоты – гистидина, который присутствует во многих продуктах питания. Некоторые из этих продуктов содержат готовый гистамин, а другие насыщены бактериями, которые производят гистамин из аминокислоты гистидин.
Продукты, которые содержат гистамин в наибольшей концентрации: сыр, особенно с плесенью; любой алкоголь, особенно игристые вина; шоколад, глютен; цитрусовые и фруктовые соки; ферментированные продукты, включая кисломолочные, квашеную капусту, овощи и соленья; рыба, особенно копченая, консервы; суши; колбасы; маринады; сухофрукты; сырые помидоры; шпинат.
Некоторые продукты могут вызвать увеличение количества гистамина, уже присутствующего в организме: например, вчерашняя еда или продукты, хранившиеся в холодильнике. Орехи и бобы содержат химическое вещество (глутамат), которое может высвобождать дополнительный гистамин при расщеплении в процессе пищеварения.
DAO (диаминоксидаза) – фермент, ответственный за распад гистамина. Полиморфизм фермента диаминоксидазы может привести к высокому уровню гистамина и может быть спровоцирован диетой с высоким содержанием алкоголя, зеленого и черного чая. Дополнительные провоцирующие факторы включают: высокобелковую диету; хронический стресс; генетическую или иммунную непереносимость продуктов питания; химиотерапию; прием НПВС (нестероидных противовоспалительных препаратов), антибиотиков и транквилизаторов; никотиновую кислоту; и СИБР (синдром избыточного бактериального роста).
Высокий уровень гистамина, или полиморфизм DAO, может быть связан с такими симптомами, как псевдоаллергия9, зуд, сыпь, крапивница; мигрень, хроническая усталость; бессонница, беспокойство, головокружение; поллиноз; астма; псориаз; экзема; СРК; воспалительные заболевания кишечника; синдром повышенной проницаемости; язва желудка или двенадцатиперстной кишки; боли в суставах, ревматоидный артрит и фибромиалгия; дисменорея (болезненный менструальный цикл); тяжелый ПМС (предменструальный синдром).
Если одновременно проявляется более двух симптомов из списка, то это с большой вероятностью синдром HIT – histamine intolerance, или непереносимость гистамина.
Продукты, поддерживающие фермент DAO и корректирующие гистаминоз: крестоцветные (брокколи, цветная капуста, капуста кале), белокочанная капуста, свекла, сельдерей, лук, чеснок, имбирь, рукола, чиа, киноа, морковь, горох, кокос, гречка, авокадо, чечевица.
Первоначальная стратегия коррекции непереносимости гистамина включает в себя низкогистаминовое питание, восстановление желудочно-кишечного тракта и микробиома (подавление флоры, синтезирующей гистамин: многих грамотрицательных бактерий, патогенной кишечной палочки, протея, стрептококков и стафилококков), а также общие противовоспалительные меры. В некоторых случаях могут применяться антигистаминные препараты, а также добавки кальция и меди, витаминов Е и С или биофлавоноидов.
Целиакия
Целиакия – это иммунное заболевание кишечника, при котором глютен (белок, содержащийся в некоторых злаках) повреждает тонкий кишечник. Иммунные клетки распознают глютен как угрозу и запускают агрессивную воспалительную реакцию, обычно вызывающую проблемы с пищеварением и нарушение всасывания.
Предрасположенность к целиакии оценивается по данным генетического тестирования, а уже формирующееся заболевание можно выявить с помощью иммунологических тестов.
Непереносимость глютена может скрываться под множеством масок как кишечных (неустойчивый стул, СРК, диспепсия), так и внекишечных (частые головные боли, усталость, боли в суставах и мышцах и др.).
Большинство людей, подверженных целиакии, могут справиться с симптомами заболевания, соблюдая строгую безглютеновую диету. Также аналогичная диета рекомендуется всем, кто идет по пути снижения уровня воспаления в ЖКТ и организме в целом. В последнем случае необязательно исключать глютен полностью, но имеет смысл сократить объемы его потребления.
Продукты, которые содержат в себе глютен: пшеница, рожь, спельта, ячмень, булгур и кускус. Продукты, которые чаще всего содержат глютен: макароны, хлеб, пироги, сладости, соусы, заменители мяса (пшеничного происхождения, но есть и другие, например, из сои), овес (часто переработанный с другими зерновыми), заправки для салатов. К безглютеновым злакам и псевдозерновым относят гречку, амарант, кукурузу, рис и киноа. Безглютеновые макароны и альтернативные мучные изделия из этих безопасных продуктов сегодня легко доступны. Также в продаже можно легко найти альтернативные виды муки, к примеру, из миндаля и кокоса.
