В это же время в газете политического отдела Туркестанской армии "Кызыл Юлдус" он публикует свое первое стихотворение, в котором призывает защитников Оренбурга к подвигам в защиту трудового народа. В феврале 1920 года вступил в ряды комсомола. Несколько лет жил и работал в Оренбурге. После окончания совпартшколы служил в частях специального назначения, боролся с бандитизмом. После окончания татрабфака Джалиль работал инструктором в Орском уездном комитете комсомола, затем в Оренбургском Губернском комитете комсомола. Первый поэтический сборник «идем» вышел в 1925 году в Казани.
К творчеству М. М. Джалиля 1920-х годов относятся прославление Героев Революции и гражданской войны (поэма «Пройденные дороги», 1924-1929 гг.), романтические образы рядовых строителей социализма (сборник «Орденоносные миллионы», 1934 г.; Сборник «почтальоны», 1938 г., опубликован в 1940 г.). В конце 1927 года избран членом бюро татаро-башкирской секции при ЦК Всесоюзного Ленинского комитета комсомола (ВЛКСМ). В 1931 году переехал в Москву, где окончил литературный факультет МГУ. До 1932 года он был главным редактором татарского детского журнала, руководил отделом литературы и искусства в центральной татарской газете «Коммунист».
В 1935 году были опубликованы первые переводы его стихов на русский язык. В 1930-е годы Джалиль также переводил на татарский язык произведения поэтов народов СССР Шота Руставели, Тараса Шевченко, Пушкина, Некрасова, Маяковского и Лебедева-Кумача. Как драматург Татарской государственной оперы он написал четыре либретто для татарских опер. В 1939 и 1940 годах он занимал пост председателя Союза писателей Татарской АССР.
Начало Великой Отечественной войны задержало его в Казани, где он возглавил писательскую организацию Татарстана. С июля 1941 года – на фронте в качестве политрука, сотрудник редакции газеты «Отвага» 2-й ударной армии на Волховском направлении. В одном из боев Муса Джалиль был тяжело ранен и попал в плен. Он оказался в фашистском концлагере. Вскоре за участие в подготовке восстания военнопленных был заключен в моабитскую тюрьму, затем в тюрьмы Шпандау, Плетцензее. В тюрьме продолжал писать стихи, проникнутые пламенной любовью к Родине, соратникам, согражданам. В немецком плену активно участвовал в деятельности подпольной группы татарских военнопленных, был ее идейным вдохновителем. По поручению этой группы работал в организации "Tatarische Mittelstelle" (татарское посредничество, Берлин), созданной немцами с целью ведения пропагандистской работы среди татарских военнопленных и использования их в войне против СССР; вел культурно-просветительскую работу среди военнопленных, насильно зачисленных в легион, и разрушительную работу против гитлеровцев.
10 августа 1943 года он вместе с товарищами был арестован гестапо и отправлен в Моабитскую тюрьму Берлина. Он находился в камере с бельгийским патриотом и борцом сопротивления Андре Тиммермансом и польскими заключенными. В тюрьме Джалиль изучает немецкий язык для общения со своими заключенными. В тюрьме он записывал стихи, написанные в том же месте, в самодельные тетради. Он и его группа из 12 человек 12 февраля 1944 года были приговорены к смертной казни и 25 августа казнены на гильотине в берлинской тюрьме Плетцензее. Его тело не было найдено.