Czytaj książkę: «Colección de Propiedad Industrial e Intelectual (Vol. 4)»

Enfermedad de chagas. Información tecnológica actualizada para la toma de decisiones. Referencias de documentos públicos de innovaciones patentadas publicadas entre los años 1997-2017. ¿Oportunidad para invertir en ensayos?

Cecilia Inés Centurión[2]

En memoria de mi abuela Magdalena y mi padre Martín (QEPDn).

Resumen

Basados en dos ejes de preocupación históricos, frente a la enfermedad de Chagas-Mazza: “La necesidad de acceder a medicamentos confiables y seguros” y “Las empresas no invierten en I+D (Investigación + Desarrollo) de enfermedades olvidadas como el Chagas”, hemos pensado y trabajado en el presente informe que se promueve como una fuente de consulta accesible las referencias contenidas en los documentos públicos de patentes solicitadas en los últimos 20 años, como así también la obtención y procesamiento de lainformación técnica, jurídica y comercial, sobre innovación tecnológica aplicable a tratamientos para la enfermedad de Chagas-Mazza.

Las últimas estimaciones de la OMS (Organización Mundial de la Salud), reportan que esta enfermedad afecta entre 6 y 7 millones de personas en 21 países latinoamericanos considerados endémicos (una o más vías de transmisión de la cinco que transmite el Chagas están siempre presente en un nivel de casos) y en los que aproximadamente el 12% de la población, 70.199.360 personas, viven bajo riesgo de infección.

En los pasados 20 años, se han publicado por las oficinas de patentes 727 solicitudes de patentes, y de ellas 291 alcanzaron la concesión, encontrándose vigentes para el desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad de Chagas. La duda que se plantea es si debemos seguir pensando que las empresas no invierten o cuál es la razón por la que estas innovaciones no han pasado a la fase de ensayos preclínicos y clínicos para lograr tratamientos más seguros y eficaces contra la enfermedad.

Abstract

Based on two axes of historical concern, in relation to theChagas-Mazza disease: “The need to access reliable and safe medicines” and “Companies do not invest in R & D (Research and Development) of neglected diseases like Chagas”, we have thought and developed the present report to promote –as a source of accessible consultation– the references contained in the public patent documents filed in the last 20 years, as well as obtaining and processing technical, legal and commercial information on technological innovation applicable to treatments for the Chagas-Mazza.

The latest estimates by the World Health Organization (WHO) show that this disease affects between 6 and 7 million people in 21 Latin American countries considered endemic (one or more transmission routes of the five that transmit the Chagas are always present in in all level of cases) and in which approximately 12% of the population, 70,199,360 people, live at risk of infection

In the last 20 years, 727 patent applications have been published by the patent offices and 291 of them have been granted and are currently in force for the development of new treatments for Chagas’ disease. The question is whether we should continue to think that companies do not invest or why these innovations have not moved to the preclinical and clinical trials phases to achieve safer and more effective treatments against the disease

Introducción

Basados en dos ejes de preocupación históricos, frente a la enfermedad de Chagas: 1. La necesidad de acceder a medicamentos confiables y seguros; y 2. Las empresas no invierten en I+D de enfermedades olvidadas como el Chagas, hemos pensado y desarrollado el presente informe; un aporte dentro de las acciones de cooperación, sensibilización, concientización y capacitación realizadas por Todos Frente al Chagas /Chagas Disease Alliance junto a diversas instituciones, en el desarrollo de su misión.

Este aporte reúne la investigación y análisis de datos sobre innovaciones tecnológicas aplicadas a nuevos tratamiento para la enfermedad de Chagas y surge en el ámbito de realización de los Talleres 2016 de Información Tecnológica, Propiedad Industrial y Derecho Patentario, dirigidos a estudiantes de ingeniería y graduados en ingeniería, investigadores, emprendedores e inventores independientes, desarrollados en la Facultad de Ingeniería de la Universidad de Buenos Aires –UBA– y dictados por el Ing. Pablo F. Paz, cuyo objetivo es promover el uso estratégico de la Propiedad Industrial como una herramienta para el desarrollo y la integración de las Sociedades.

La difusión y transferencia de información tecnológica actualizada es de vital importancia y contribuye al conocimiento para la toma de decisiones de científicos e inversores, entre otros actores intersectoriales de relevancia, frente a esta enfermedad de la pobreza.

Uno de los logros de cooperación en Propiedad Industrial en el ámbito internacional, sobre enfermedades tropicales desatendidas (NTDs por sus siglas en inglés), lo encontramos en la iniciativa de la Organización Mundial de la Propiedad Intelectual WIPO Re: Search que fuera establecida en 2011[3] por la Organización Mundial de la Propiedad Intelectual (WIPO, por su sigla en inglés) en colaboración con BIO Ventures for Global Health (BVGH)[4] y con la participación activa de importantes compañías farmacéuticas y otras organizaciones de investigación del sector privado y público.[5]

El presente informe se promueve como una fuente de consulta accesible que contiene las referencias de documentos públicos de patentes presentados en los últimos 20 años, como así también la obtención y Procesamiento de Información Técnica, Jurídica y Comercial, extraída de dichos documentos de Patentes de Invención, contenida en diferentes bases de datos.

La enfermedad de Chagas (ECh) o Tripanosomiasis Americana es una de las 17 enfermedades de la pobreza o Enfermedad Tropical Desatendida (ETDs o NTDs –Neglected Tropical Diseases–, por su sigla en inglés).

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), en conjunto, las 17 ETDs afectan a más de 1.400 millones de personas de países en Desarrollo y, desde hace más de diez años, algunas de ellas se detectan en países desarrollados como enfermedad importada.

Todas estas enfermedades están caracterizadas por numerosas restricciones entre ellas la ausente o escasa Investigación y Desarrollo (I + D) en vacunas preventivas o fármacos seguros y eficaces que permitan prevenir y tratar efectivamente la enfermedad, procurando el control y/o erradicación de estos graves problemas para la salud pública internacional y el desarrollo.

La ECh es una zoonosis devenida en antroponosis y, por tanto, no erradicable.

Las últimas estimaciones de la OMS, reportan que afecta entre 6 y 7 millones de personas en 21 países latinoamericanos[6] considerados endémicos (una o más vías de transmisión de la cinco que transmite el Chagas están siempre presente en un nivel de casos) y en los que aproximadamente el 12% de la población, 70.199.360 personas viven bajo riesgo de infección.[7]

Causada por un parásito denominado Tripanosoma Cruzi y con más de cinco vías de transmisión descritas desde 1909, la enfermedad de Chagas-Mazza o Tripanosomiasis Americana suma un número anual de casos vía transmisión congénita (madre a hijo), de 8.668 niños,[8] con una tasa de tratamiento etiológico (nifurtimox y benznidazol)[9] menor al 2% de los casos y una tasa de diagnóstico del 1% de los casos.[10]

La enfermedad de Chagas, al igual que la pobreza a la que condena, es una de la principales barreras para el Desarrollo Humano y Social de América Latina; por tanto, la prevención e I+D de tratamientos seguros y efectivos, constituyen valor social y económico agregado para el logro de los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS).[11]

Bases de datos de patentes: una importante fuente de información tecnológica, ¿por qué?

“Una patente es un Título de Propiedad industrial otorgado por el Estado al autor de una invención, mediante el cual se le concede, a cambio de ser dada al conocimiento público, el derecho a su explotación en exclusiva en el territorio nacional, durante un tiempo determinado (20 años desde la solicitud de patente).”

Dicha invención se da a conocer al público por medio de la publicación del documento de la patente, en el que se describe dicha invención con un nivel de detalle suficiente y a su vez, esa publicación se recoge en bases de datos de libre acceso al público.

Por décadas y debido a una publicación de la USTPO[12] (United States Patent and Trademark Office’s), se ha dicho que consultando únicamente documentos de patentes se accedería directamente al 80% de toda la información científico-técnica publicada por cualquier medio, mientras que el 70% de la tecnología descrita en los documentos de patente no había sido descrita en ningún otro medio.

Tomados esos valores como referencia, cuando un investigador consulta “en todas partes” menos en las bases de datos de patentes, estaría accediendo sólo al 44% de toda la información disponible (1 - 0,8 x 0,7).

En el campo de la química un estudio más reciente reporta que “el 95% de las sustancias químicas patentadas no aparece en ningún documento que no sea una patente; el mismo estudio concluye que, si bien estos datos no son extrapolables a otros campos tecnológicos, amplían la importancia de utilizar las bases de datos de patentes como fuentes de información tecnológica. En la misma línea, la American Chemical Society Chemical Abstracts Service (CAS) ha estado diciendo desde hace muchos años que más del 70% de las nuevas sustancias añadidas al registro CAS de la literatura provienen de patentes.[13]

Las bases de datos de patentes son consideradas una valiosa fuente de información en procesos de vigilancia e inteligencia, por tratarse de documentos con información tecnológica relevante para observar, monitorear y evaluar las estrategias de innovación de particulares, empresas, centros de investigación y universidades.

La información contenida en los documentos de patentes es siempre de carácter público, al cumplir con el objetivo de proteger la propiedad intelectual y difundir la innovación tecnológica. De esta manera, las fuentes de datos en este dominio son las oficinas de patentes de todos los países.

Al presente existen bases de datos, de libre acceso, con más de 90 millones de documentos de patentes en diferentes clases de innovación tecnológica, tanto de productos como de procesos productivos y también existen bases de datos privadas, sobre las que no nos extenderemos en este documento.

Bases de datos de patentes de libre acceso y rescate de información de documentos de solicitud de patentes de innovación tecnológica aplicada a tratamiento para la enfermedad de chagas, publicadas entre 1997 y 2017

Para lograr tratamientos seguros y eficaces se requiere desafiar el conocimiento tecnológico obsoleto y mejorar las prácticas habituales para dar respuestas consistentes a las necesidades que históricamente enfrenta la enfermedad de Chagas.

Ideas innovadoras, adaptación de nuevas técnicas, restructuración de procesos implican el acceso a información tecnológica actualizada y de fácil lectura, que pueden contribuir a generar consensos consistentes y sustentables para el tratamiento de la enfermedad.

En La estructura de las revoluciones científicas, Kuhn escribió que “…las sucesivas transiciones de un paradigma a otro vía alguna revolución, es el patrón de desarrollo usual de la ciencia madura”.

La falta de tratamientos seguros y eficaces, sobre todo para la fase crónica de esta parasitosis ha sido y es, desde 1909, uno de los determinantes de la enfermedad de Chagas y una de las variables que restringen los consensos de diversos actores.

Entre los principales usos de la información rescatable de los documentos de patentes se definen:

1. Investigación de patentes con fines legales:

Para evitar infringir derechos de invenciones protegidas por patentes vigentes

Para identificar tecnología de libre uso

Para determinar la novedad y actividad inventiva de una invención (patentabilidad)

Para anticiparse a posibles reclamos por parte de otros titulares de patentes

2. Investigación sobre el “Estado de la Técnica”:

Para resolver problemas tecnológicos específicos

Para ayudar en los programas de Investigación y Desarrollo

Para proporcionar elementos de estímulo de los planes de innovación

Para el seguimiento de las actividades de investigación

Para identificar, justificar o confirmar oportunidades

3. Prospectiva tecnológica

Son cada vez más frecuentes los estudios, de iniciativa pública o privada, que se realizan con este tipo de documentación y que se emplean para la toma de decisiones por parte de las organizaciones e instituciones, encargadas de la planificación de las estrategias industriales o tecnológicas

4. Transferencia de tecnología

Las patentes, juegan un rol importante en la transferencia de tecnología

Las patentes son, por su naturaleza, documentos de información tecnológica muy completas pues por imperativo legal deben describir la invención de forma que pueda ser reproducida por un experto

Las patentes, en cuanto documentos, tienen una estructura uniforme y cómoda para su uso; eso las hace más adecuadas para la transmisión del conocimiento que el “know-how” o el secreto industrial, normalmente carentes de soporte físico

Las patentes presentan una descripción del estado de la técnica, facilitando al lector una visión más amplia de la tecnología que la estrictamente referida a la invención que protegen

En el supuesto de la venta, las patentes permiten a quien las adquiere conocer claramente lo que está comprando, especialmente cuando se acompañan del Informe sobre el Estado de la Técnica elaborado por las Oficinas de Patentes, o bien cuando han superado un procedimiento con Examen de fondo por parte de dichas oficinas

Al identificar al creador de la invención y a su titular, las patentes facilitan las negociaciones directas, sin intermediarios

Existe un sistema de licencias de patentes experimentado y desarrollado

Búsqueda y recolección de la información - bases de datos (bd) utilizadas para este informe y códigos de clasificación de patentes que utilizan

Oficina Española de Patentes y Marcas (OEPM): http://www.oepm.es

Espacenet: http://es.espacenet.com

Oficina Estadounidense de Patentes y Marcas, (USPTO): http://www.uspto.gov/

Oficina Japonesa de Patentes (JPO): http://www.jpo.go.jp/

Patentscope (/WIPO): http://patentscope.wipo.int

Google Patents: https://patents.google.com/

Depatisnet: https://www.dpma.de/english/service/e-services/depatisnet/

CPC (Clasificación de Patentes Cooperativa): Se trata de un esfuerzo conjunto de la EPO (Oficina Europea de Patentes) y la USPTO (Estados Unidos de Patentes y Marcas) para unificar sus Sytems de clasificación. Más información se puede encontrar enhttp://www.cpcinfo.org

IPC (Clasificación Internacional de Patentes): Establecido por el Arreglo de Estrasburgo 1971. Más información se puede encontrar en http://www.wipo.int/classifications/ipc/en/

En este trabajo se realizó una búsqueda nacional e internacional sobre invenciones realizadas para tratamiento de la enfermedad de Chagas, en las bases de datos citadas, sobre más de 95 millones de patentes de todo el mundo, hallándose 727 documentos publicados entre 1997 y 2017, de los cuales, 291 corresponden a la misma familia (documentos publicados relacionados con una misma patente, se trata de una patente solicitada en más de un país) y de éstas, 77 patentes, fueron concedidas.

Es importante destacar que todas las publicaciones referidas, son consideradas parte del Estado de la Técnica por lo que constituyen importantes precedentes para tener presente y evitar la infracción de las concedidas y/o solicitar una invención que incumple el requisito de mérito inventivo.

Análisis de la información rescatada de 291 documentos de patentes publicados que representan un avance en el estado de la técnica

Figura 1

Funciones o Acciones de Proceso o de Producto

predominantes en 291 Documentos Publicados

en BD de Patentes entre 1997-2017

Figura 2

Palabras y Componentes Claves de Producto

o Proceso en 291 Documentos Publicados en

BD de Patentes entre 1997-2017 resume

29 Documentos de Patentes Publicadas

son productos o procesos para la

enfermedad de Chagas

Cabe destacar que de 291 documentos publicados, 159 constituyen innovaciones clasificadas como preparaciones médicas en el dominio de las necesidades humanas del Código de Clasificación Cooperativa de Patentes (CPC - Clasificación A61K); aunque el actual informe no lo incluye, se menciona porque es un análisis que toda persona interesada en la investigación de nuevos tratamientos debe abrir, para estudiar qué avances conforman el arte previo o estado de la técnica.

Un análisis de línea de tiempo de datos bibliográficos de 291 documentos publicados entre 1997-2017resume la cantidad de patentes de un año específico y la oficina de patentamiento correspondiente, mostrando además un incremento en la tendencia de patentamiento a partir de 2009, alcanzando un número de 22 patentes publicadas en la USPTO (Oficina de Patentes de los Estados Unidos) y consolidando el mismo número para el año 2015, seguida por la OMPI/WIPO (Organización Mundial de la Propiedad Intelectual) con 12, 14 y 5 patentes para el 2015, 2016 y el primer trimestre del 2017, respectivamente.

Resúmenes bibliográficos

Presentamos a continuación los cinco resúmenes bibliográficos de las patentes publicadas por OMPI/WIPO, durante el primer trimestre de 2017:

Specific interleukin-15 (il-15) antagonist polypeptide and uses thereof for the treatment of inflammatory and auto-immune diseases

WO2017046200A1

Abstract

The present invention relates to specific interleukin-15 (IL-15) antagonist polypeptides and uses thereof for the treatment of inflammatory and auto-immune diseases. In particular, the present invention relates to a specific interleukin-15 (IL-15) antagonist polypeptide comprising i) a IL15-Ralpha sushi-containing polypeptide comprising an amino acid sequence having at least 80% of identity with the amino acid sequence of SEQ ID NO:1 ii) a linker and iii) an IL– polypeptide comprising the amino acid sequence having at least at least 80% of identity with the amino acid sequence of SEQ ID NO:4 provided that the glutamine (Q) residue at position 108 is mutated.

Espacenet Url

http://v3.espacenet.com/publicationDetails/biblio?KC=A1&CC=WO&NR=2017046200&FT=E&DB=EPODOC&locale=en_EP

Root Claims

1. A specific interleukin-15 (IL-15) antagonist polypeptide comprising i) a IL15-Ralpha sushi-containing polypeptide comprising an amino acid sequence having at least 80% of identity with the amino acid sequence of SEQ ID NO: l ii) a linker and iii) an IL-15 polypeptide comprising the amino acid sequence having at least at least 80% of identity with the amino acid sequence of SEQ ID NO:4 provided that the glutamine (Q) residue at position 108 is mutated.

“[…] Claim 20. The method of claim 19 wherein the patient suffers from an autoimmune disease selected from the group consisting of acute disseminated encephalomyelitis (ADEM), acute necrotizing hemorrhagic leukoencephalitis, Addison’s disease, agammaglobulinemia, alopecia areata, amyloidosis, ankylosing spondylitis, anti– GBM/Anti-TBM nephritis, antiphospholipid syndrome (APS), autoimmune angioedema, autoimmune aplastic anemia, autoimmune dysautonomia, autoimmune hepatitis, autoimmune hyperlipidemia, autoimmune immunodeficiency, autoimmune inner ear disease (AIED), autoimmune myocarditis, autoimmune pancreatitis, autoimmune retinopathy, autoimmune thrombocytopenic purpura (ATP), autoimmune thyroid disease, autoimmune urticaria, axonal and neuronal neuropathies, Behcet’s disease, bullous pemphigoid, autoimmune cardiomyopathy, Castleman disease, celiac disease, Chagas disease, […]”

Compounds

WO2017025416A1

Abstract

A compound of Formula (I), or a salt thereof, compositions comprising the compound, processes for its preparation and its use in therapy, for example in the treatment of parasitic diseases such as Chagas disease, Human African Trypanosomiasis (HAT), Animal African trypanosomiasis (AAT) and leishmaniasis, particularly visceral leishmaniasis (VL).

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http://v3.espacenet.com/publicationDetails/biblio?KC=A1&CC=WO&NR=2017025416&FT=E&DB=EPODOC&locale=en_EP

Gamma secretase modulators for the treatment of immune system dysfunction.

WO2017019496A1

Abstract

The present invention provides methods of treating an immune system dysfunction or conditions associated with soluble BCMA using gamma secretase modulators or inhibitors in order to both restore immune function and improve the efficacy of therapies directed against BCMA present on the pathogenic B cell.

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http://v3.espacenet.com/publicationDetails/biblio?KC=A1&CC=WO&NR=2017019496&FT=E&DB=EPODOC&locale=en_EP

Claims

CLAIMS What is claimed is: 1. A method of treating or preventing an immune system dysfunction in a subject comprising administering to the subject one or more gamma secretase modulators or a derivative thereof. 2. A method of decreasing BCMA shedding from a plasma cell comprising administering one or more gamma secretase modulators or a derivative thereof to a subject having an immune system dysfunction, optionally wherein the immune system dysfunction is due to the expression of BCMA. 3. A method of increasing the efficacy of a therapy in a subject being treated for a B cell condition or disorder comprising: administering the subject one or more gamma secretase modulators or a derivative thereof in addition to the existing treatment being provided to the subject. 4. The method of claim 1 or claim 2, wherein the immune system dysfunction is a B cell condition or disorder. 5. The method of any one of claims 2-4, wherein the B cell condition or disorder is selected from the group consisting of: MM, WM, CLL, B cell non-Hodgkin’s lymphoma, plasmacytoma, Hodgkins’ lymphoma, follicular lymphomas, small non-cleaved cell lymphomas, endemic Burkitt’s lymphoma, sporadic Burkitt’s lymphoma, marginal zone lymphoma, extranodal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma, nodal monocytoid B cell lymphoma, splenic lymphoma, mantle cell lymphoma, large cell lymphoma, diffuse mixed cell lymphoma, immunoblastic lymphoma, primary mediastinal B cell lymphoma, pulmonary B cell angiocentric lymphoma, small lymphocytic lymphoma, B cell proliferations of uncertain malignant potential, lymphomatoidgranulomatosis, post-transplant lymphoproliferative disorder, an immunoregulatory disorder, rheumatoid arthritis, myasthenia gravis, idiopathic thrombocytopenia purpura, anti-phospholipid syndrome, Chagas’ disease, […]”.

Il-26 inhibitors

WO2017009392A1

Abstract

The present invention relates to methods and compositions for the therapeutic and diagnostic use in the treatment of diseases and disorders which are caused by or associated with interleukin 26 (IL-26), including inflammatory diseases, such as psoriasis and/or bacterial infections.

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http://v3.espacenet.com/publicationDetails/biblio?KC=A1&CC=WO&NR=2017009392&FT=E&DB=EPODOC&locale=en_EP

Anti-trypanosomal compounds and methods

WO2017004215A1

Abstract